我国学者揭示急性髓系白血病发生新机制

邵杨柳 科技日报记者 张强

近日，解放军总医院第五医学中心血液病医学部刘代红教授带领下的高晓宁课题组在血液病学著名期刊《白血病》发表论文，首次揭示了HIF1α介导的WTAP高表达通过m6A修饰途径促进白血病发生的新机制。

据了解，第8、21号染色体易位是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）最常见的细胞遗传学异常之一，此类患者被称为t(8;21) AML患者。尽管被认为具有相对良好的预后，仍有近半t(8;21) AML患者出现复发并导致死亡。改善患者生存关键在于进一步加深对本病发病机制的认识。

该研究发现白血病细胞中RNA-m6A甲基转移酶重要亚基WTAP可以被HIF1α转录激活，高表达的WTAP通过m6A修饰途径增强组蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻译表达，进而发挥促进肿瘤细胞恶性生物学行为的作用。即HIF1α介导的WTAP转录活化可以通过m6A修饰途径稳定KDM4B信使RNA，进而促进急性髓系白血病细胞增殖。

该研究完善了t(8;21) AML发病机理，为优化预后分层策略及发现潜在治疗靶点提供了新思路，同时将RNA-m6A修饰与组蛋白甲基化两种表观遗传学调控方式首次联系起来，深化了对表观遗传学调控体系的认识。