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科学家鉴别出数千种可编程引导酶,有望用于开发复杂的基因组编辑工具

科技日报记者 刘霞

美国麻省理工学院麦戈文大脑研究所的科学家们开展的一项新研究,从蜗牛到藻类再到变形虫体内,鉴别出数千种Fanzor酶。Fanzor是一种RNA引导酶,可对其编程,让其在特定位点切割DNA,这些可编程酶有望被用于开发出类似于CRISPR-Cas的基因组编辑工具。相关研究论文发表于最新一期《科学进展》杂志。

今年早些时候,张锋团队在《自然》杂志发表论文称,他们首次在真核生物内发现了类似CRISPR的RNA引导酶——Fanzor,它能以RNA引导的方式切割DNA。张锋等人的研究表明,Fanzor酶可以被编程,精确地切割人类细胞中特定的DNA序列。

在最新研究中,科学家在包括蜗牛在内的真核生物体内发现了3600多个Fanzor,并识别出5个不同的酶家族,通过比较这些酶的精确组成,梳理出了其进化历史——Fanzor可能由RNA引导的DNA切割细菌酶TnpBs进化而来。事实上,正是Fanzor与这些细菌酶的基因相似性引起了张锋等人的注意。

此外,研究小组确定,Fanzor进化出了一个不同于其细菌前辈的DNA切割活性位点,这似乎使其能更精确地切割目标序列。当他们使用该酶切割人类细胞基因组中特定位点时,发现某些Fanzor能以大约10%到20%的效率切割这些靶序列。